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FBXO11基因位于2p16.3(..)，目前发现有2个转录本，分别有23和22个外显子，经典转录本（NM_.1）蛋白产物包含个氨基酸，另一个转录本不包含NM_.1的第一个外显子，由个氨基酸组成。此基因编码F-box蛋白11，是泛素蛋白连接酶复合物的组成部分，起精氨酸甲基转移酶的作用，同时在p53类泛素化修饰调节的过程中作为受体蛋白，抑制p53的功能。

FBXO11基因突变与智力发育障碍伴特殊面容和行为异常有关。

智力发育障碍伴特殊面容和行为异常临床表现为宫内发育迟缓、精神运动发育迟缓、轻到重度智力障碍、脑结构异常（巨脑室、海马畸形和Chiari2畸形等）、垂体前叶发育不良、语言发育迟缓（严重者不能言语）、癫痫、肌张力减退、行为异常（自闭症、多动症、刻板行为、注意力不集中和易怒等）、喂养困难、走路晚、身材矮小、肥胖、特殊面容（小头畸形、斜头畸形、额头突出、长脸、长人中、低耳位、小耳朵、后旋耳、眼距过宽、睑裂下斜、斜视、远视、长睫毛、小嘴、下唇外翻和嘴角下弯等）、小手、手指尖细、指弯曲、小脚和扁平足等。于1岁内发病，临床表现度差异大，通常为新发突变导致。OMIM数据库中有3篇以上的文献包含6个以上的新发突变报道，但尚无功能实验报道，按照ClinGen评估基因与疾病关联的指南，至少能积12分，起码是强相关的。

目前有不少于3篇FBXO11基因无功能变异导致早发婴儿型癫痫性脑病的文献报道[1-4]。DECIPHER数据库有7个相关新发的缺失报道（PatientID分别为、、、、、和），所涉及的基因除FBXO11外，还有2个无临床病例报道的基因以及基因MSH6，MSH6基因与子宫内膜癌、结直肠癌和错配修复癌症综合征有关，以上病例均未有癌症相关表型，他们的临床表型包括发育迟缓、智力障碍、特殊面容、行为异常、身材矮小和指弯曲等，与智力发育障碍伴特殊面容和行为异常部分相符。ClinVar数据库有2个智力发育障碍伴特殊面容和行为异常的FBOX11基因的致病性无义突变报道，2个致病性移码突变报道。软件预测FBOX11基因具有单倍剂量效应，%HI和PLI分别为4.34和1。DGV人群数据库仅有涉及1号外显子缺失的报道（转录本NM_.1），而该区段在另一转录本NM_.4中是不表达的，同时ClinVar数据库中尚无该区段的致病变异报道。ClinGen数据库尚未进行FBOX11基因剂量效应的评估，综合以上信息，按照ACMG指南CNV致病性打分规则，评分足以达到1分，可推测FBOX11基因具有单倍剂量效应。

参考文献

1.Gregor,A.,Sadleir,L.G.,Asadollahi,R.,Azzarello-Burri,S.,Battaglia,A.,Ousager,L.B.,BoonsawatP.,Bruel,A.-L.,Buchert,R.,Calpena,E.,Cogne,B.,Dallapiccola,B.,and38others.DenovovariantsintheF-boxproteinFBXO11in20individualswithavariableneurodevelopmentaldisorder.Am.J.Hum.Genet.:-,.

2.Martinez,F.,Caro-Llopis,A.,Rosello,M.,Oltra,S.,Mayo,S.,Monfort,S.,Orellana,C.Highdiagnosticyieldofsyndromicintellectualdisabilitybytargetednext-generationsequencing.J.Med.Genet.54:87-92,.

3.Fritzen,D.,Kuechler,A.,Grimmel,M.,Becker,J.,Peters,S.,Sturm,M.,Hundertmark,H.,Schmidt,A.,Kreiss,M.,Strom,T.M.,Wieczorek,D.,Haack,T.B.,Beck-Wodl,S.,Cremer,K.,Engels,H.DenovoFBXO11mutationsareassociatedwithintellectualdisabilityandbehaviouralanomalies.Hum.Genet.:-,.

4.Jansen,S.,vanderWerf,I.M.,Innes,A.M.,Afenjar,A.,Agrawal,P.B.,Anderson,I.J.,Atwal,P.S.,vanBinsbergen,E.,vandenBoogaard,M.-J.,Castiglia,L.,Coban-Akdemir,Z.H.,vanDijck,A.,and39others.DenovovariantsinFBXO11causeasyndromicformofintellectualdisabilitywithbehavioralproblemsanddysmorphisms.Europ.J.Hum.Genet.27:-,.