本文转载自生物谷

KrystalBiotech（KRYS）是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司，近日公布了候选基因疗法KB（bercolagenetelserpavec）治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）安慰剂对照II期研究（GEM-2）的积极结果，以及来自I期研究（GEM-1）的最新数据。数据发布后，公司股价应声飙升超过40%。首席调查员、斯坦福大学皮肤病学副教授PeterMarinkovich博士表示：“这些数据非常激动人心，支持了KB作为一种方便、无痛、安全、有效疗法，治疗这种致衰性疾病的潜力。”

KB是一种复制缺陷的、非整合病毒载体，利用专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发，将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。该药是一种首创的局部给药基因疗法，采用凝胶剂型设计，施用于患者皮肤伤口处，可促进伤口愈合。

GEM-2研究：年12月入组4例重度全身性隐性DEB（RDEB）患者（2例成人:22岁和19岁；2例儿童:14岁和15岁）。给药前，每例患者身上选择3处大小超过20cm2的伤口进行试验，2处给予局部KB治疗，1处给予局部安慰剂。这4例患者中有一例（19岁）由于无法前往临床试验点，在30天后自愿退出研究，该退出与KB的任何安全性或有效性无关，该例患者数据被排除在总体分析之外，对其余3例患者（6处KB治疗伤口，3处安慰剂治疗伤口）进行了分析。6处KB治疗伤口中，根据患者报告，2处属慢性伤口，4处属复发性伤口。慢性伤口指持续开放时间超过12周，而复发性伤口则自动开放和闭合。

GEN-1研究：对2例重度全身性RDEB成人患者进行了评估，每例患者随机选取2处面积约10cm2的伤口分别给予了局部KB或安慰剂治疗。

临床数据更新：II期研究中，所有患者在90天时间点的安全数据表明，KB具有良好的耐受性，无严重不良事件，无药物相关不良事件报告。KB治疗的伤口未发现炎症或刺激。此外，未发现针对COL7的抗体反应。

——临床终点-伤口闭合率：（1）II期研究中，KB治疗的6处伤口（4处复发性、2处慢性）中有5处在试验期间闭合率%；（2）一处未完全闭合的伤口为慢性深部伤口，开放时间超过4年，在30天和90天时间点伤口闭合率35%和42%；试验中KB治疗的另一处慢性伤口经41天实现完全闭合。（3）I期研究和II期研究汇总分析显示，KB治疗的8处伤口中有7处闭合率%。（4）研究期间在确定%伤口闭合时间点时，安慰剂治疗伤口均未完全闭合，90天时间点，所有3处安慰剂治疗伤口保持完全开发。

——临床终点-%伤口闭合时间：（1）II期研究中，所有KB治疗伤口（6处中的5处）达到%闭合平均时间23.4天（中位数：22天）。4处复发性伤口中，%伤口闭合平均时间19天（中位数：21天）。（2）I期研究中，所有KB治疗伤口（2/2）实现%闭合平均时间12天（中位数：12天）。（3）I期研究和II期研究汇总分析，所有KB治疗伤口（8处中的7处）实现%闭合平均时间20.14天（中位数：20天）。

——临床终点-伤口闭合持续时间：（1）在I期研究中，截至最后一次随访，2例患者%伤口闭合后的闭合持续时间分别为天（6.6个月）和天（6.2个月）。（2）II期研究中，所有复发性伤口在90天时间点的平均闭合持续时间为71天（中位数：68天），这是目前最新的数据，该研究将对闭合持续时间继续监测。（3）在第41天%闭合的一处慢性伤口，闭合持续时间为49天。（4）在关键III期研究开始前，将进一步更新伤口闭合的最终持续时间，但初步结果表明，天时间点的伤口闭合持续时间为天。

——机制终点：（1）第30天对患者KB治疗伤口进行活检。为了不影响伤口愈合，根据患者时间表，预计在试验结束时进行第二次活检。（2）对KB治疗伤口的分析表明，在治疗后样本的活检样本中通过免疫荧光（IF）可以检测到功能性COL7的表达。（3）通过用分别与COL7蛋白NC1和NC2域结合的抗体对组织样本进行染色测定功能性COL7，皮肤活检组织显示存在NC1和NC2结构域、功能性COL7的产生沿基底膜区（BMZ）线性沉积。（4）免疫电镜观察到类似的染色。试验结束后，将对成熟锚定纤维进行活检评估。

正在进行的和下一步行动：最近招募了另外2名患者并提高了给药频率，以更详细地研究慢性伤口，并为设计一项强有力的关键试验做准备。公司预计将在年年底前启动关键性III期研究，并在开始这项研究之前提供这些额外患者的临床数据更新。

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